Sintetiziran gljivični spoj za liječenje raka mozga

Kemičari s američkog tehnološkog instituta MIT, prvi su put sintetizirali gljivični spoj poznat kao verticilin A, koji je otkriven prije više od 50 godina i pokazao je potencijal kao sredstvo protiv raka.

Spoj ima složenu strukturu zbog čega ga je teže sintetizirati nego srodne spojeve, iako se razlikovao samo za nekoliko atoma.

„Mnogo bolje razumijemo kako te suptilne strukturne promjene mogu značajno povećati sintetički izazov“, kaže Mohammad Movassaghi, profesor kemije na MIT-u. „Sada imamo tehnologiju kojom im ne samo da možemo pristupiti prvi put, više od 50 godina nakon što su izolirani, već i možemo napraviti mnoge dizajnirane varijante, što može omogućiti daljnja detaljna istraživanja.“

U testovima na ljudskim stanicama raka, derivat verticilina A pokazao se posebno obećavajućim protiv vrste dječjeg raka mozga koji se naziva difuzni gliom srednje linije. Istraživači kažu da će biti potrebna daljnja ispitivanja kako bi se procijenio njegov potencijal za kliničku upotrebu.

Istraživači su otkrili da su stanične linije DMG-a najosjetljivije na ove spojeve one koje imaju visoke razine proteina zvanog EZHIP. Ovaj protein, koji igra ulogu u metilaciji DNK, prethodno je identificiran kao potencijalna meta lijeka za DMG.

Čini se da derivati ​​verticilina stupaju u interakciju s EZHIP-om na način koji povećava metilaciju DNK, što potiče stanice raka na podprogramiranu staničnu smrt. Spojevi koji su bili najuspješniji u ubijanju tih stanica bili su N-sulfonilirani (+)-11,11'-dideoksiverticilin A i N-sulfonilirani verticilin A. N-sulfonilacija, odnosno dodavanje funkcionalne skupine koja sadrži sumpor i kisik, čini molekule stabilnijima.

Tim sada radi na daljnjoj validaciji mehanizma djelovanja derivata verticilina, a također se nadaju da će započeti testiranje spojeva na životinjskim modelima dječjih karcinoma mozga.

Rad objavljen u časopisu Journal of the American Chemical Society možete pronaći na ovoj poveznici.